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    纈沙坦為新一代血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有高度選擇性和特殊的直接作用，能有效拮抗AT1受體，其半衰期約為9小時，降壓療效可維持24小時以上，并有較好的谷峰比值，具備廣泛的治療作用，病人耐受性好。纈沙坦其一般用量為80毫克/天，輕度和中度高血壓患者服用能有效地降低血壓。

    由于纈沙坦屬于慢性病用藥，患者需長期用藥，為防止因產(chǎn)品中的雜質(zhì)在患者體內(nèi)發(fā)生累積所導致的副作用，我國2010版藥典要求纈沙坦原料藥中雜質(zhì)總含量不大于0.30％，并且單個未知雜質(zhì)含量不得大于0.10％。而纈沙坦原料藥中的雜質(zhì)含量受其制備過程中所使用原料的質(zhì)量情況影響較大，尤其是受原料正戊酰氯質(zhì)量的影響更為顯著。原料正戊酰氯的檢測一般需要對其進行衍生，然后利用色譜來進行，往往造成其中的雜質(zhì)不能被完全有效檢測出來，從而可能傳遞到zui終產(chǎn)品中。一旦纈沙坦雜質(zhì)含量超過質(zhì)量標準的規(guī)定的限度，就要求對其進行純化。因此，確定經(jīng)濟、有效的纈沙坦純化方法變得至關重要。

    纈沙坦結(jié)構(gòu)具有手性中心，在精制純化過程，纈沙坦在溶劑中加熱溶清條件下，其手型中心容易消旋化，生成D型纈沙坦異構(gòu)體(EP藥典雜質(zhì)A)，導致精制品纈沙坦光學純度有所降低。目前關于去除D型纈沙坦異構(gòu)體，現(xiàn)有*報道大多采用單純酯溶劑或混合性醇酯溶劑對纈沙坦進行反復精制，使用該類精制方法缺點是，經(jīng)生產(chǎn)放大后，纈沙坦隨精制提純及烘干過程時間延長，其D型纈沙坦異構(gòu)體不斷增大，對去除D型纈沙坦異構(gòu)體不利，且烘干時間長，殘留溶劑較高，不適合高標準纈沙坦的工業(yè)化生產(chǎn)。

醫(yī)藥級過濾洗滌干燥三合一 抗高血壓原料藥纈沙坦精制新方法 工作原理

    抗高血壓原料藥纈沙坦常用提純方法在環(huán)合過程中，產(chǎn)品消旋化明顯，且纈沙坦甲酯中間體也沒有分離純化步驟，導致zui終產(chǎn)品纈沙坦需要多次重結(jié)晶，其化學純度和光學純度才能達到藥典標準，操作復雜，收率低，成本高。常州百得研制的醫(yī)藥級過濾洗滌干燥三合一已解決現(xiàn)有工藝技術生產(chǎn)的纈沙坦化學純度低、光學純度低，需要多次重結(jié)晶才能達到藥典標準的問題。

    纈沙坦環(huán)合反應液在醫(yī)藥級過濾洗滌干燥三合一中攪拌反應成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合加熱水解，再酸化、萃取、一次重結(jié)晶、干燥，得到纈沙坦。

醫(yī)藥級過濾洗滌干燥三合一 抗高血壓原料藥纈沙坦精制新方法 工藝流程

  (1) 纈沙坦粗品的攪拌反應

    將制備纈沙坦甲酯的環(huán)合反應液與無機堿水溶液I混合，攪拌反應；

  (2) 纈沙坦粗品的制備：

    反應結(jié)束，分層將水層降溫到10℃，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=1，過濾洗滌得到纈沙坦粗品。

  (3) 纈沙坦的精制溶解

    將得到的纈沙坦粗品加到乙酸乙酯中，加熱至完全溶解；

  (4) 纈沙坦的一次精制

    冷卻至室溫后，繼續(xù)冷卻至10℃保存3小時，過濾，濾餅用少量冷乙酸乙酯洗滌；烘干，得到纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品；

  (5) 纈沙坦的二次精制

    將纈沙坦一次結(jié)晶產(chǎn)品乙酸乙酯中，加熱至溶解，攪拌冷卻至室溫，過濾，濾餅用少量乙酸乙酯洗滌，晾干，得到纈沙坦二次結(jié)晶產(chǎn)品，即精制的纈沙坦。

    通過HPLC法對精制的纈沙坦中雜質(zhì)進行檢測，有關雜質(zhì)未檢出，纈沙坦雜質(zhì)K未檢出，手性異構(gòu)體未檢出。

    醫(yī)藥級過濾洗滌干燥三合一精制方法與傳統(tǒng)精制法相比，不僅能夠?qū)⒗i沙坦的異構(gòu)體含量由0.1～1.0%降低至N.D，所得纈沙坦色譜純度高于99.9%，且所有溶劑殘留在較短時間內(nèi)即可烘干至檢測限以下，其放大過程穩(wěn)定，工藝可重復性強，操作簡單，成本低等，非常適合工業(yè)化生產(chǎn)。